Ураження печінки лікарськими препаратами

1. Як часто зустрічаються лікарські ураження печінки?
Нині відомі більше 600 лікарських препаратів, що мають гепа-тотоксичну дію. Лікарські ураження печінки є причиною 2-5 % усіх госпіталізацій з приводу жовтухи і 10-20 % усіх випадків розвитку блискавичної форми печінкової недостатності.

2. Назвіть три типи лікарських уражень печінки.
Залежно від міри підвищення рівнів аланінамінотрансферази (АЛТ) і лужної фосфатази (ЛФ) виділяють три типи лікарських уражень печінки.

3. Який хронологічний зв'язок між прийомом лікарських препаратів і розвитком гепатиту або холестазу?

Як правило, гепатит або холестаз виникають в період від 5 до 90 днів після першого прийому лікарського препарату. У разі гепатоцелюлярного типу ураження відміна препарату призводить до поліпшення біохімічних показників впродовж 2-х тижнів, тоді, як при холестатичному або змішаному типі ураження позитивна динаміка може бути відсутньою впродовж 4-х тижнів.
Біохімічні зрушення, існуючі більше тривалий час, дозволяють припустити наявність супутнього захворювання печінки або іншу етіологію наявних порушень (вірусний або аутоіммунний гепатит, первинний біліарний цироз печінки, первинний склеро-зирующий холангіт і т. д.).

4. Від яких захворювань слід диференціювати лікарські ураження печінки?
Перш ніж поставити діагноз лікарського ураження печінки, необхідно виключити іншу можливу етіологію захворювання - вірусну, токсичну, серцево-судинну, спадкову і злоякісну. Допомогу в проведенні диференціальної діагностики надають ретельний збір анамнезу, оцінка результатів минулих лабораторних досліджень і об'єктивне обстеження хворого. Докази лікарського ураження печінки часто можна отримати шляхом відміни передбачуваного "причинного" препарату і здійснення ретельного спостереження за пацієнтом. Біопсія печінки показана в тих випадках, коли відміна ліків не призводить до видимого поліпшення, етіологія захворювання залишається під знаком питання або тяжкість ураження така, що вимагає додаткового втручання (пересадки печінки, терапії стероїдними гормонами).

5. Назвіть два найбільш поширених механізма лікарських уражень печінки.
- Пряма або непряма токсична дія на гепатоцити (внутрішній гепа-тотоксин).
- стимуляція І діосинкразії гіперімунних реакцій.

Внутрішні гепатотоксини - фосфор, чотири хлористий вуглець, парацетамол і хлороформ - чинять пряму ушкоджувальну дію на печінку за допомогою утворення ковалентних зв'язків з клітинними макромолекулами (перекисом водню, перекисними з'єднаннями ліпідів або гідроксильними радикалами), що, у свою чергу, призводить до порушення цілісності клітинних мембран і інактивації найважливіших ферментних систем.

До препаратів, що викликають реакції ідіосинкразій, відносяться Фенітоїн, ізо-ніазид, тикринафен, галотан і вальпроєва кислота (вальпроат натрію). Реакції ідіосинкразій розвиваються незалежно від дози препарату і не відтворюються у тварин. Клінічні прояви гіпер чутливості (висип, лихоманка, еозинофілія) єдині в усіх пацієнтів. Механізм ушкоджувальної дії цих лікарських засобів вивчений погано.

6. Які чинники впливають на чутливість до лікарських препаратів, здатних викликати ураження печінки?

Вік. Молоді люди чутливіші до аспірину і вальпроєвой кислоті, літні - до ізониазиду, галотану і парацетамолу.

Стать. У жінок лікарське ураження печінки розвивається частіше, ймовірно, внаслідок меншої маси тіла і схильності ауто імунному гепатиту (ураження печінки при прийомі алкоголю, метилдофи, нітрофурантоіна і т. д.).

Спосіб введення. Гепатотоксичність тетрацикліну проявляється переважно при парентеральному його введенні.
Взаємодія ліків. Вальпроєва кислота посилює холестаз, викликаний прийомом хлорпромазину.

Ріфампіцин потенціює гепатотоксичність ізоніазида. Регулярне вживання алкоголю потенціює гепатотоксичність парацетамола і ізониазіда.

7. Назвіть дві найбільш часті причини розвитку лікарського ураження печінки.
Алкоголь і парацетамол.

8. У чому полягає гепатотоксична дія парацетамола?
Парацетамол гепатотоксичний тільки в дуже великих дозах або при послабленні детоксикаційної функції печінки. Накопичення токсичного метаболіта, N -ацетилр-бензохінона, викликає загибель гепатоцитів. Передозування парацетамола - друга по частоті причина смерті від отруєнь в США.

9. У якій дозі парацетамол стає токсичним?
У хворих, що не зловживають алкоголем, парацетамол гепатотоксичний в дозі > 7,5 грам. Смертельний результат можливий після прийому > 140 міліграм/кг препарату (10 грам для чоловіка вагою 70 кг). Ризик отруєння парацетамолом зростає у осіб, що страждають хронічним алкоголізмом, унаслідок індукції етанолом системи цитохро-ма Р450, недостатнього харчуння і низького рівня глутатіона (внутрішньоклітинного протектора, що зазвичай виявляється в гепатоцитах).

10. Яка лікувальна тактика при веденні пацієнта з отруєнням парацетамолом?
Прогнозувати вірогідність ушкодження печінки і правильно підбирати дозування парацетамола допомагає номограма Румека - Меттью. Антидотом препарату є N - ацетилцистеїн. При отруєнні парацетамолом його вживають спочатку в дозі 140 міліграм/кг, а потім ще 17 разів (через кожні 4 годи) в підтримувальній дозі 70 міліграм/кг. Якщо після прийому парацетамола пройшло менше 4 год, хворому призначають іпекакуану. Доцільність використання активованого вугілля залишається спірною, т. до. він може зменшити всмоктування антидоту.

11. Опишіть гепатотоксичні ефекти хлорзоксазона.
Хлорзоксазон (парафон форте) - м'язовий релаксант центральної дії. Гепатотоксичність препарату проявляється рідко і полягає в розвитку важкого гепатиту, включаючи блискавичну форму печінкової недостатності. Ураження печінки може розвинутися, як через 1 тиждень, так і через декілька років після початку прийому хлорзоксазона. Рівень печінкових трансаміназ при цьому може перевищувати 1000 МЕ/л. У більшості пацієнтів також відзначається гіпербілірубінемія. Як правило, відміна препарату є єдиним необхідним і цілком достатнім лікувальним заходом в даному випадку.

12. Який препарат, часто використовуваний "для підняття настрою", володіє гепатотоксичністю?

За офіційними оцінками, 30 млн американців хоч раз в житті пробували приймати кокаїн, і близько 5 млн приймають його регулярно. Кокаїн робить гепатотоксичний ефект, що виражається в появі жовтяниці, слабкості і загального погіршення здоров'я. Рівні амінотрансфераз іноді піднімаються до 5000 МЕ/л. Кокаїн також може викликати коагулопатію, рабдомиолиз і синдром дисемінованого внутрішньо судинного згортання. Механізм гепатотоксичної дії препарату невідомий. При біопсії печінки зазвичай виявляється III зона ушкодження (можливо, внаслідок ішемії). У таких хворих ураження печінки обумовлене декількома причинами, в тому числі наявністю вірусів (гепатит В або D), прийомом лікарських препаратів (парацетамола) або надмірним споживанням алкоголю.

13. Які анестетики можуть викликати гепатоцелюлярний тип ураження печінки?
Гепатотоксичну дію мають галотан, енфлуран, метоксифлуран і ізофлуран.
Проте кожного разу, коли гепатит виникає в після операційному періоді, необхідно виключати інші, не пов'язані із застосуванням речовини, що наркотизує, причини ураження печінки (вірусний гепатит, лікарський гепатит, ушкодження жовчної протоки, холестаз внаслідок перекладу на повне парентеральне харчування, сепсис, трансфузіонний гепатит, ішемічна гепатопатія і т. д.).
Ризик розвитку галстанового гепатиту складає 1/10 000 пацієнтів, проте зростає до 7/10 000 при застосуванні галотанового наркозу більше двох разів. Впродовж 2-х тижнів після операції у 75 % хворих з галотановим ураженням печінки з'являються лихоманка, нудота, шкірний висип, артралгії і відчуття дискомфорту в животі без певної локалізації. Лабораторні зміни включають еозинофілію, підвищення рівня ACT і АЛТ (до 500-1000 МЕ/л) і лужної фосфатази (зазвичай менш ніж в 2 рази). Вважають, що причиною виникнення клітинних і гуморальних гіперергічних реакцій після дії галотану є його метаболіт трифтороацетил галід, що має окислювальні властивості. Вірогідність несприятливого результату велика за наявності наступних чинників: швидке виникнення жовтяниці після наркозу, ожиріння, вік (старше 40 років), печінкова енцефалопатія і подовження протромбінового часу. Кортикостероїдні гормони і обмінні переливання крові в даному випадку неефективні, і смертність при блискавичному галотановому гепатиті складає приблизно 80 % (якщо хворому не зроблена пересадка печінки).

14. У яких пацієнтів є ризик ураження печінки при прийомі ізониазіда?
Через 4-6 місяців після початку лікування ізоніазідом може розвинутися гепатит, що часто протікає в прихованій формі. У деяких хворих відзначаються грипоподібні симптоми. У 20 % хворих підвищуються рівні ACT і АЛТ, проте активність амінотрансфераз зазвичай спонтанно нормалізується. Ризик виникнення гепатиту з розгорнутою клінічною картиною складає 0,3 % у осіб у віці від 20 до 34 років, 1,2 % - від 35 до 49 років і 2,3 % - старше 50 років.

Гепатотоксичність ізоніазіда збільшується при одночасному призначенні рифампіна. Ізоніазид посилює токсичність парацетамола внаслідок індукції ферментної системи цитохрому Р450. Для запобігання токсичної дії ізоніазида необхідно проводити скрінінгові обстеження пацієнтів, спрямоване на виявлення осіб, що зловживають алкоголем і що страждають захворюваннями печінки або нирок. Наявність хронічних захворювань печінки не є абсолютним протипоказанням до використання ізоніазида. Проте слід чітко обгрунтовувати показання до його застосування і здійснювати уважніший контроль за такими пацієнтами в процесі лікування. American Thoracic Society рекомендує видавати препарат щомісячно. Хворі повинні негайно повідомляти про появу у них продромальних симптомів. Пацієнтам старше 35 років потрібний періодичний контроль рівня АЛТ. Якщо він перевищує 100 МЕ/л впродовж тривалого часу, доцільно переглянути тактику лікування.

15. Опишіть клінічну картину ураження печінки при вживанні Фенітоїну.
Відомо, що Фенітоїн може викликати розвиток алергічного гепатиту, холестаза, гранулематозній хворобі печінки і навіть блискавичній печінковій недостатності. Симптоми ураження печінки, як правило, виникають впродовж перших восьми тижнів після початку лікування Фенітоїном. Метаболітом, що чинить гепатотоксичну дію, є ареновий оксид. До системних проявів відносяться фарингіт, лімфаденопатія і атиповий лімфоцитоз (чи синдром псевдолімфоми). Є декілька повідомлень про успішне лікування гострого гепатиту, обумовленого прийомом Фенітоїну, кортикостероїдними гормонами.

16. Які препарати викликають розвиток хронічного гепатиту і цирозу печінки?
Ізоніазид, Метотрексат, метилдофа, нітрофурантоін, оксифенізатин, перексилина малеат і тразодон.

17. Яка клінічна картина гепатоцелюлярного ураження, викликаної препаратом метилдофа(альдометом)?
Ураження печінки зазвичай виникає впродовж 6-12 тижнів після початку терапії альдометом. Тому перші чотири місяці лікування необхідно періодично визначати рівень амінотрансфераз в сироватці крові. Гепатотоксична дія препарату частіше проявляється у жінок; при цьому клінічна картина може симулювати аутоімунний "люпоідний" гепатит.

18. Яка клінічна картина гепатоцелюлярного ураження, викликаного нітрофурантоіном?
Гепатотоксичний ефект нітрофурантоіна зазвичай характеризується розвитком холестаза. Найбільш часті симптоми - лихоманка, шкірний висип і еозинофілія. Описано більше 100 випадків виникнення хронічного активного гепатиту у хворих, приймаючих нітрофурантоін (більшість хворих - жінки; тривалість прийому препарату - більше 6 місяців). До лабораторних проявів захворювання відносяться високі рівні амінотрансфераз в сироватці крові, підвищення рівня гама-глобуліна, наявність HLA - BS -маркерів гістосумісності і, часто, аутоімунних маркерів (антиядерних антитіл).

19. Який послаблюючий засіб викликає розвиток хронічного гепатиту?
Оксифенізатин. Нині послаблюючі засоби, оксифенізатин, що містять, в США не застосовуються.

20. Які препарати, використовувані для лікування артриту, можуть викликати ураження печінки?

Нестероїдні протизапальні засоби, що чинять гепатотоксичну дію

Сулиндак (клінорил) Описано більше 400 випадків розвитку гепатиту при прийомі сулиндака. Клінічна картина включає лихоманку, шкірний висип і синдром Стівенса - Джонсона. Застосування сулиндака може привести до розвитку панкреатиту, залучення до процесу загальної жовчної протоки і виникнення холестазу.
Диклофенак (вольтарен) При прийомі вольтарена ураження печінки частіше відзначається у жінок і супроводжується розвитком гепатиту. Описані також випадки виникнення блискавичного гепатиту, що призводить до летального результату.

Фенілбутазон (бутазолідин) Як правило, відзначається імунологічний тип ураження, що характеризується лихоманкою, шкірним висипом і еозинофілією. Захворювання зазвичай розвивається впродовж 6 тижнів після початку прийому препарату. Фенілбутазон може викликати гострий гепатит, холестаз і гранулематозний гепатит.

Ібупрофен (мотрин, адвіл) Ураження печінки, обумовлене прийомом ібупрофена, зустрічається відносно рідко, препарат зазвичай призначається в дозах, що не призводять до виникнення патологічного процесу в печінці.
Пироксикам (фелдене) При застосуванні пироксикама можливий розвиток важкого гепатиту, що призводить до летального результату, або холестазу. Проте в цілому препарат рідко викликає ураження печінки.

23. При використанні якого хіміотерапевтичного препарату виникає картина склерозуючого холангіту?
Така спостерігається при застосуванні флоксуридина. Більш ніж у 30 % хворих, яким препарат селективно вводився в печінкову артерію, в наступному відзначалися великі ушкодження жовчних проток і розвиток холестазу.

24. Перерахуйте препарати, що викликають змішаний (холестаз + гепатит) тип ураження печінки.

Амітриптилин, Амоксицилін, Ампіцилін, Ібупрофен, Іміпрамін, Каптоприл, Карбамазепін, Напроксен, Нітрофурантоін, Ранітидин, Сулиндак, Сульфонаміди, Токсичні масла, Триметоприм-сульфаметоксазол, Фенілбутазон, Флутамід, Хінідин, Циметидин.

26. Які особливості ураження печінки, викликаного застосуванням аміодарона?
Аміодарон - це йодовмісний бензофуран, який застосовується в Європі при стенокардії і в якості антиаритмічного засобу. Препарат накопичується в лизосомах, де утворює комплексні з'єднання з фосфоліпідами і пригнічує дію лізосомальних фосфоліпаз.

27. Яка тактика ведення хворих, тривало одержуючих Метотрексат, спрямована на виявлення у них хронічного гепатиту і цирозу печінки?
Метотрексат призначають хворим, що страждають псоріазом, стійким до інших препаратів, і ревматоїдним артритом. Пацієнтам з псоріазом показано виконання біопсії печінки через 2-4 місяці після початку лікування, а в наступному - після прийому кожних 1,0-1,5 грам препарату, що має кумулятивну властивість.

Вважається, що у хворих з ревматоїдним артритом Метотрексат чинить менш виражену гепатотоксичну дію. Виконання біопсії печінки до початку лікування (за винятком випадків, коли у пацієнтів є документально підтверджене захворювання печінки) не рекомендується. Показано контрольне визначення рівнів печінкових ферментів. Якщо рівень ACT або АЛТ перевищує 3-кратну норму, лікування Метотрексатом слід припинити. Біопсію печінки доцільно виконувати кожні 2-3 роки або після прийому кожних 1,5 грам препарату.

29. Визначте подальшу тактику лікування на підставі гістологічних знахідок.
I Продовжувати лікування; повторити біопсію після прийому 1,0-1,5 грам кумулятивної дози.
II Продовжувати лікування; повторити біопсію після прийому 1,0-1,5 грам кумулятивної дози.
III A Продовжувати лікування; повторити біопсію через 6 місяців. III B Метотрексат слід відмінити; у виняткових випадках потрібно повторні контрольні гістологічні дослідження.
IV Метотрексат слід відмінити; у виняткових випадках потрібно повторні контрольні гістологічні дослідження.

30. Що таке облітеруючий ендофлебіт печінкових вен? Які препарати можуть викликати це захворювання?
Облітеруючий ендофлебіт печінкових вен вражає переважно термінальні венули і вени печінки. Захворювання характеризується розвитком гепатомегалії, асциту, периферичних набряків, жовтяниці, підвищенням маси тіла і появою болів в правому підребер'ї, викликаних розтягуванням капсули печінки. Рівні амінотрансфераз в нормі або помірно підвищені. Для постановки діагнозу часто потрібно виконання біопсії печінки. При гістологічному дослідженні виявляються склеротичні зміни навколо венул і вен, розширені переповнені кров'ю синуси і геморагічні некрози.

Препарати, що викликають розвиток облітеруючого ендофлебіту печінкових вен
Вінкристин 6-Тіогуанин Кармустін (BCNU)
Азатіоприн Рентгенотерапія 6-Меркаптопурин
Доксорубіцин Афлатоксин Алкалоїди пиролізидіна

31. Які препарати викликають розвиток аденом печінки?
До появи преоральних контрацептивів аденоми печінки зустрічалися украй рідко. Після того, як в 1970 р. був показаний зв'язок між застосуванням протизаплідних пігулок і утворенням аденом печінки, з'явилася безліч додаткових повідомлень, що підтверджують цей факт. Після п'яти років використання преоральних контрацептивів ризик виникнення аденом печінки зростає в 116 разів.

Припинення прийому естрогеновмістних препаратів часто призводить до зворотного розвитку аденом, а вагітність - до рецидивів захворювання. Причиною появи аденом печінки може стати і застосування анаболічних стероїдних гормонів. Пухлина, як правило, характеризується відсутністю клінічної симптоматики, проте іноді проявляється неприємними відчуттями і болями в животі, гепатомегалією і геморагіями.

32. Що таке печінкова пурпура(пеліоз)? Які препарати викликають розвиток цього захворювання?

При пеліозі в печінці виявляються порожнини, наповнені кров'ю, які виникають при ушкодженні синусоідів. Як правило, захворювання протікає без симптомно, але здатне призводити до розвитку крововиливів в печінку або печінкової недостатності. Причиною утворення пеліоза вважається застосування анаболічних стероїдних гормонів і пероральних контрацептивів.

35. Відомі більше 50 препаратів, що викликають розвиток гранулем печінки. Назвіть найпоширеніші з них.
Алопуринол, Фенілбутазон, Ізоніазид
Хлорпромазин, Хінідин, Нитрофурантоин
Діазепам Сульфонаміди, Пеніцилін
Препарати золота Аспірин Фенітоїн
Мінеральні масла, Пероральні контрацептиви, Хінін
Оксицилін, Дилтиазем, Толбутамід

36. Прийом яких препаратів, використовуваних для лікування ендокринних захворювань, призводить до ураження печінки?
Сульфонилмочевина (толбутамид, толазамід, глипізид, ацетогексамид, глібурид, хлоропропамид). Хлоропропамид, гліпизид, толазамід і толбутамід викликають холестатичений тип ураження печінки, а інші препарати - гепатоцелюлярний або змішаний. Вважають, що патогенетичний механізм ушкодження заснований на розвитку реакції гіперчутливості. Перехресних реакцій між хлорпро-памідом і толбутамідом не відмічене.
Похідна тіомочевина (пропілтиоурацил, метімазол) викликає гепатоцелюлярний або холестатичний тип ураження печінки.

Похідні стероїдних гормонів (анаболічні стероїдні гормони, преоральні контрацептиви, Тамоксифен, даназол, глюкокортикоїдні гормони) викликають холестатичний або каналікулярний (канальцевий) тип ураження печінки. Препарати, що знижують рівень ліпідів в крові (ніацин, інгібітори HMG - CoA редуктази). При використанні ніацину (нікотинової кислоти) виникає змішаний, холестатически-гепатоцеллюлярний, тип ураження печінки (найчастіше при тривалому безперервному прийомі препарату або при систематичному його застосуванні в дозі більше 3 г/добу). При терапії ніацином рекомендується регулярна оцінка рівнів печінкових ферментів в крові і відміна препарату у разі їх підвищення. Ловастатин - найбільший інгібітор HMG, що часто призначається, - CoA редуктази при гіпер-холестеринемії. Терапія ловастатином, як правило, супроводжується незначним збільшенням рівнів амінотрансфераз в сироватці крові, які після відміни препарату швидко знижуються до нормальних.

37. Які препарати для лікування серцево-судинних захворювань викликають ураження печінки?
Препарати для лікування серцево-судинних захворювань, зухвалі поразку печінки

Хінідин. Повідомляється про поразку печінки після одноразового прийому препарату. Переважний тип ураження - гепатоцелюлярний з розвитком місцевих (обмежених) некрозів, але не виключено утворення дифузних гранулем.

Прокаінамид. Рідко викликає ураження печінки, проте можливі гепатоцелюлярний, холестатичний або гранулематозний типи ураження.

Верапаміл, ніфедипін. Гепатит зазвичай розвивається впродовж 2-3 тижнів після початку лікування. Вірогідні холестатичний, гепатоцелюлярний або змішаний типи ураження. У пацієнтів, що використовують ніфедипін, відмічено виникнення псевдоалкогольного стеатоза печінки і поява гіалинових тілець Меллорі.

Метилдопу. У 5 % хворих, що приймають цей препарат, відзначається без симптомне підвищення рівня амінотрансфераз в сироватці крові. Особливо часто воно спостерігається у жінок. Застосування препарату може привести до розвитку, як гострого, так і хронічного гепатиту.

Гідрапазин. Можливі гепатоцелюлярний і гранулематозний типи ураження печінки.

Каптоприл. Алергічні прояви зазвичай передують жовтяниці. Після відміни препарату холестаз, як правило, зменшується.

Еналаприл. Повідомляється про окремі випадки розвитку гепатиту і холестазу.

Тикринафен. Цей урикозуричний (т. ї. що посилює виведення сечової кислоти з сечею) препарат заборонений для використання в США незабаром після його появи унаслідок численних випадків ураження ним печінки (аж до летального результату).

Аміодарон. Цей препарат широко використовується в Європі для лікування стенокардії і аритмій. Застосування аміодарона характеризується розвитком фосфо-ліпідоза.

38. Які найчастіше використовувані антимікробні препарати викликають ураження печінки?

Антимікробні препарати, що викликають ураження печінки

Тетрациклін. Ураження печінки відбувається виключно при парентеральному введенні препарату. Найбільша частота уражень спостерігається у жінок, особливо вагітних. При гістологічному дослідженні виявляється мікровезикула стеатоз.

Еритроміцину естолат. Спочатку вважалося, що холестатичний гепатит виникає виключно при застосуванні еритроміцину естолата, проте останнім часом виявилося, що еритроміцину сукцинат робить аналогічний побічний ефект. Реакція гіперчутливості розвивається впродовж декількох днів (до 2-х тижнів) після початку лікування.

Хлорамфенікол. Окремі випадки появи холестазу і жовтяниці.

Пеніцилін. Можлива клінічна картина холестазу і гепатиту. Причина ураження печінки - гіперчутливі реакції.

Амоксицилін, клавулановая кислота. Холестатичний гепатит розвивається під час лікування або впродовж декількох тижнів після призначення препарату.

Сульфонаміди. Викликають змішаний тип ураження печінки, якому передують шкірний висип, лихоманка і еозинофілія.

Пириметамин-сульфадоксин найчастіше виникає гепатоцелюлярний тип ураження; повідомляється про розвиток блискавичного гепатиту із смертельним результатом.

Сульфасалазин. Використовується для лікування запальних захворювань кишки (неспецифічного виразкового коліту, хвороби Крону). Картина ураження печінки аналогічна такій при застосуванні сульфо-намідфів.

Нитрофурантоін. Часто є ознаки розвитку реакції гіперчутливості; можливі, як холестатичний, так і гепатоцелюлярний типи ураження печінки. Повідомляється про розвиток хронічного активного гепатиту у жінок старше 40 років, у яких виявляється HLA, - B8 антиген.

Ізоніазид. Міра ризику ураження печінки залежить від віку хворого. Не виключений розвиток блискавичного гепатиту із смертельним результатом (див. питання 14 цієї глави)

Ріфампін. Потенціює гепатотоксичність ізоніазида, переважно за рахунок індукції цитохрому Р450.

Гризеофульвін. Гепатит розвивається рідко, проте препарат може сприяти.

Кетоконазол. Застосування препарату найчастіше призводить до розвитку токсичного гепатиту у жінок старше 40 років. Можливий також розвиток блискавичного гепатиту. З метою ранньої діагностики показано періодичне визначення рівня ферментів печінки.

Фторцитозин. Часто відзначається підвищення рівнів печінкових трансаміназ; важкий гепатит виникає рідко.

Інші статті по темі :

• Як зберегти здоров'я печінки?
• Про небезпеку стероїдів